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[专家在线] “基健师”科普:为什么80%癌症一发现就是中晚期

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  • 注册:2018-10-09
* 楼主 *   Hyman0928 发表于 10-09 14:00
诺贝尔奖得主利根川进说: “除外伤外,一切疾病的发生都与基因有关。”毫无例外,肿瘤的发生也离不开基因的作用。绝大多数肿瘤是环境与遗传因素(基因)相互作用所致。肿瘤是多基因疾病,既有抑癌基因(如P53)的异常,也有原癌基因(如Ras)的异常。个人遗传因素在肿瘤的发生和发展过程中起重要作用,决定了个人的肿瘤易感性(susceptibility)。虽然肿瘤的发生总能找到基因的异常,但并不是有基因异常发生的肿瘤就是遗传性的肿瘤。

遗传性肿瘤比较少见,仅大约占到全部肿瘤病例的 5~10%。遗传性肿瘤具有以下基本特点:1) 2个或 2 个以上的近亲出现相同或相关联的肿瘤; 2) 1 个或 1 个以上的亲属肿瘤发病年龄早于通常发病年龄; 3)成对器官的双侧肿瘤,如双侧乳腺癌、双侧肾癌; 4)同一个人的多发性原发肿瘤; 5)某些良性改变如皮肤或骨骼异常、消化道息肉、粘膜黑斑等,与已知的遗传性肿瘤综合征相关; 6)罕见肿瘤,如男性乳腺癌。

较为常见的遗传性肿瘤包括遗传性乳腺癌 - 卵巢癌综合征(hereditary breast and ovarian cancer syndrome, HBOCS)、家族性腺瘤性息肉病(FAP)以及林奇综合征(Lynch syndrome,又称为遗传性非典型息肉病性结直肠癌综合征(hereditary non-polyposis colorectal carcinoma,HNPCC))。前者约占遗传性乳腺癌病例的 60%-75%,乳腺癌患者中约有 2%-5% 的肿瘤是因 BRCA 基因突变导致,卵巢癌中该比例更是高达 10%-15%。与非遗传性的乳腺癌、卵巢癌相比,遗传性乳腺癌 - 卵巢癌综合征的女性患者其一生都有很高的乳腺癌和卵巢癌的发病风险;且对侧患乳腺癌的风险也要高于其他患者,肿瘤的恶性程度高,且携带 BRCA 基因突变的男性其终 身患癌风险也将增加,如携带 BRCA2 基因突变的男性患乳腺癌的风险为 6%-7%。因此国外有研究表明,对于携带BRCA基因突变者,预防性的切除乳腺/卵巢可显著降低肿瘤风险。这也是朱莉要做预防性乳腺卵巢切除的科学依据。家族性腺瘤性息肉和林奇综合征与遗传性大肠癌的发病直接相关。大部分结直肠癌呈散发,有约 10~30% 的结直肠癌患者具有家族聚集现象, 但遗传性结直肠癌仅占结直肠癌的5%-6%。几乎所有经典型FAP患者,若不治疗,在40~50岁时都会发展为结直肠癌。林奇综合征可引起结直肠及其他部位(包括子宫内膜、卵巢、胃、小肠、肝胆、上尿道、脑和皮肤等)发生肿瘤,其风险高于正常人群。林奇综合征占所有结直肠癌患者的2%~4%,是最常见的遗传性结直肠癌综合征。

鉴于遗传性肿瘤与其他散发性肿瘤在发病年龄、疾病严重程度以及临床处理等方面存在差异。因此有肿瘤家族史者需要进行肿瘤基因筛查,便于提前预知风险,采取更为积极的措施预防肿瘤(如学习朱莉的做法),也可以通过制定个性化的检测方案(如更早的检测时间、更短的检测周期以及更高级别的体检套餐等)来积极的应对疾病。除此之外,对于不能排除遗传性的肿瘤,在患者中进行遗传肿瘤基因检测,以便实施个性化的治疗方案:如对乳腺癌卵巢癌患者进行BRCA基因检测,明确有基因突变者,采取更为积极的治疗措施;对于结直肠癌患者检测微卫星不稳定(MSI)/错配修复(MMR),以评估是否为FAP或者林奇综合征,也有助于药物个性化选择。
其他的遗传性肿瘤综合征:
李 - 佛美尼综合征(Li-Fraumeni syndrome,LFS):患者患乳腺癌、软组织肉瘤、脑肿瘤以及肾上腺皮质癌等癌症的风险在 30 岁前约为 50%,而到 60 岁就会高达 90%,该综合征再次患癌的风险也会增加,约57% 的患者有可能罹患第二种癌症,约38% 的患者有可能罹患第三种癌症。
黑斑息肉综合征(Peutz-Jeghers syndrome,PJS)与胃肠道息肉、独特的皮肤和粘膜病变(斑)有关。PJS 患者一生约有 85% 的风险罹患肿瘤,最常发生在胃肠道和生殖系统,患胃肠道恶性恶性肿瘤的危险性在57% 左右, PJS 女性患者 60 岁前罹患乳腺癌的风险可能高达 31%,PJS 男性患者罹患睾丸良性肿瘤、前列腺癌和乳腺癌的风险也很高。
Cowden 综合征 /PETN 错构瘤综合征(Cowden’s syndrome)的女性患者终生有 25%-50% 的乳腺癌发病风险和 6%-10% 的子宫内膜癌患病风险,男女均有 10% 患甲状腺癌的风险,并且其患肾透明细胞癌、脂肪瘤和胃肠道错构瘤的风险较高。
遗传性弥漫性胃癌综合征(hereditary diffusegastric cancer syndrome,HDGC)与CDH1 突变有关,男性患弥漫性胃癌的风险约为 67%,女性约为 83%,平均发病年龄在 38 岁,且女性患者一生中大约有 39% 的风险患小叶乳腺癌。


肿瘤早期精准筛查
妻子,46岁,曾患子宫囊肿,10+年前手术治愈。在一次CTC检测后,发现其有肿瘤侵袭风险。时隔一年,便查出罹患卵巢癌。
丈夫,50岁,正常体检未提示疾病,CTC检测结果提示肿瘤风险低。后续随访中,受检者未发现相关肿瘤患病的情况。
妻子的父亲,77岁,经常性腰痛,医院体检后,需做腰椎穿刺,因患者不愿,遂选择进行微创,痛苦小的CTC检测进行辅助诊断,检测结果提示有肿瘤侵袭性风险。因此患者家属决定进行腰椎穿刺,后确诊患者罹患多发性骨髓瘤。

总而言之,肿瘤的基因异常贯穿于肿瘤发生发展全过程,与肿瘤的发病时间、发病情况、预后、用药等均密切相关。因此肿瘤的基因检测既可以用于肿瘤筛查、风险评估,也可以用于用药指导(如肿瘤靶药基因检测、化药基因检测等);还可以用于肿瘤预后判断以及肿瘤个性化治疗的依据。


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